刘和即位后，却陷入了深深的忧虑之中 。他忌惮手握重兵的刘聪，担心自己的皇位受到威胁 。宗正呼延攸、卫尉刘锐及侍中刘乘等人，平日里就与刘聪不和，他们趁机进言唆摆刘和，让他消除诸王势力，尤其是刘聪 。刘和本就对刘聪心存疑虑，听了他们的话后，更加坚定了要铲除刘聪的决心 。于是，刘和很快就采取了行动 。他派遣军队去攻打刘聪 。然而，刘聪早有防备，他得知刘和的计划后，迅速集结兵力，准备反击 。刘聪率领着军队从西明门攻进皇宫，与刘和的军队展开了激烈的战斗 。最终，刘聪在光极殿西室杀害了刘和 。随后，他又收捕了逃到南宫的呼延攸等人，并将他们斩首示众 。
刘和死后，群臣纷纷请求刘聪继位 。但刘聪却以北海王刘乂是单皇后之子为由，假意让位给刘乂 。刘乂深知刘聪的实力和野心，他坚持由刘聪继位 。刘聪最终答应了，但他表示要在刘乂长大后将皇位让给他 。登基后，刘聪册立刘乂为皇太弟，改元光兴 。他尊刘渊妻单氏为皇太后，其母张氏为帝太后，妻子呼延氏为皇后，儿子刘粲为抚军大将军，都督中外诸军事 。
攻灭西晋，走向巅峰
刘聪即位后，便将目光投向了西晋 。他深知，只有彻底消灭西晋，才能真正巩固汉赵政权在中原地区的统治 。于是，他开始积极筹备对西晋的进攻 。
登基后的第三个月，刘聪就派刘曜、王弥和其子河内王刘粲领兵进攻洛阳 。他们与石勒在大阳会师后，在渑池击败晋将裴邈，直入洛川 。他们掳掠梁、陈、汝南、颍川之间的大片土地，并攻陷了百多个壁垒 。次年，刘聪又派前军大将军呼延晏领二万七千人进攻洛阳 。呼延晏行军至河南时，就已经十二度击败抵抗的晋军，杀三万多人 。随后，刘曜、王弥和石勒都奉命与呼延晏会合 。呼延晏在刘曜等人未到时，就先行进攻洛阳城 。他攻陷平昌门，焚烧东阳、宣阳诸门及诸府寺 。晋怀帝派遣河南尹刘默抵御，但被呼延晏击败 。呼延晏因为后续部队还没到，从东阳门撤出，又于洛水焚毁晋怀帝打算出逃用的船只 。刘曜、王弥等人到达后，与呼延晏一起再次攻进洛阳城 。他们攻陷宣阳门，王弥、呼延晏攻入南宫太极殿，纵兵抢掠，尽收晋宫中的宫人和珍宝 。刘曜则大杀官员和宗室三万余人 。这一战，震惊了天下，史称“永嘉之乱” 。晋怀帝也被俘虏，被押往平阳 。刘聪大赦天下，改年号嘉平 ，封晋怀帝为特进、左光禄大夫、平阿公 。
“永嘉之乱”后，西晋元气大伤，但西晋的残余势力仍在关中地区坚守 。刘聪为了彻底消灭西晋，决定继续进攻关中 。他派赵染和安西将军刘雅率两万骑兵攻打镇守长安的南阳王司马模 ，又令刘曜和刘粲率军作为后继 。最终，他们攻陷长安，杀了南阳王司马模 。刘曜奉命据守长安 。然而，晋扶风太守梁综、新平太守竺恢、安定太守贾疋和雍州刺史麹特等不甘失败，他们组织力量进行反击 。刘曜连战皆败，被困于长安 。嘉平二年（永嘉六年，312年），刘曜无奈退出长安，撤回平阳 。
虽然在关中地区遭遇了挫折，但刘聪并没有放弃消灭西晋的决心 。嘉平三年（313年）正月，刘聪在与群臣的宴会中，命晋怀帝以青衣行酒 。晋朝旧臣庾珉和王俊见此情景，忍不住心中悲愤而号哭 。刘聪见状，十分厌恶 。当时又有人传言庾珉等会作刘琨的内应以助他攻取平阳 。刘聪听后，大怒，他下令杀害了晋怀帝和庾珉等十多名晋朝旧臣 。
晋怀帝被杀的消息传到长安后，在长安的皇太子司马邺便即位为帝，是为晋愍帝 。刘聪得知后，再次派赵染与刘曜和司隶校尉乔智明和武牙将军李景年等进攻长安 。他们多次击败在黄白城抵抗的麹允 。赵染乘夜攻进长安外城，纵火抢掠，至天亮才撤出长安 。后来，因为刘曜轻敌，被麹允偷袭，乔智明被杀，刘曜只好撤兵回平阳 。
次年，刘聪再次派刘曜与赵染出兵长安 。索綝领兵抵抗，赵染初战于新丰城西因轻敌而败北 。不久，刘曜与赵染、将军殷凯再攻长安，在冯翊击败麹允 。但当晚，麹允夜袭殷凯军营，殷凯战死 。随后，刘曜到怀县转攻晋河内太守郭默 。郭默想投奔新郑的李矩 。此时，刘琨派参军张肇率领五百鲜卑骑兵欲救长安，但道路不通，正打算退还 。路过李矩的军营时，李矩说服张肇带领鲜卑骑兵进攻刘曜 。汉赵士兵看见鲜卑骑兵就不战而走 。刘聪见进攻不成，打算先消灭刘琨，于是命令刘曜撤军 。
建元元年（晋建兴三年，315年），刘曜在襄垣击败刘琨所派军队，并打算进攻阳曲 。但此时刘聪又认为要先攻取长安，于是命刘曜撤军回蒲阪 。数月之后，刘聪派刘曜进攻北地 。最终，在刘聪的不断进攻下，建元二年（316年），刘曜攻破长安，俘晋愍帝 。西晋正式灭亡 。
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